Linfoma Hodgkin

Neoplasias linfoides muy
diferentes del LNH
●Frecuente

en

un

ganglio o una cadena
ganglionar

●Disemina

a

tejidos

linfoides contiguos

●Su célula estrella es
la Reed-Sternberg

¿Qué son?

Induce la acomulación de
Linfocitos, macrofagos y

granulocitos

90%

Fue el 1ro en ser

tratado con éxito con
radio y quimioterapia

Tienen una media de

32 años

Es uno de los más

frecuentes en adultos

jóvenes

Clasificación

5 Subtipos:

●Esclerosis nodular

●Celularidad mixta

●Rico en linfocitos

●Con depleción
linfatica

●De predominio
linfocítico nodular

Los primeros 4 son células de
Reed-Sternberg con un patrón clásico

●El De predominio linfocítico nodular
es el diferente al patrón clásico

Patogenia

●Estas células son de origen de linfocito
B

●Tienen reordenamiento clonar en el
gen IGH

●No se sabe porque pero tienen la teoría
de ser cambios epigenéticos
generalizados de etiología incierta

La activación del factor
NF-kB es muy común

Promueven el crecimiento y

supervivencia de las

Reed-Sternberg

Células tumorales

VEB+ con expresión de

LMP-1

Pérdida de función en IkB o

proteína 3 inducida por

TNF-a

¿Porqué?

Estimula señales de NF-kB

Se han visto a su vez un mayor # de
copias del protooncogen REL que
aumenta a NF-kB

●Frecuentes ganancias de
genes que codifican PD-L1 y
PD-L2 (Inhiben antitumoral)

●Citocinas (IL-5, IL-10 y MCSF)

●Quimiocinas (Eotoxina)

Morfología

Morfología

Variantes

mononucleares

Un nucleo con gran

nucleolo

Morfología

Variante lagunar

Núcleos plegados o
multilobulares en

espacio vacío

Morfología

Variantes

linfohistiocítica

Núcleos polipoideos y

citoplasma semi

abundante

“Momificación”

Morfología

Tipo Esclerosis

nodular

●65-70%

●Variante lagunar

●Depósitos de
colágeno

●Positivas para
PAX5. CD15 y
CD30

●Negativas para
CD45

Morfología

Tipo Celularidad

Mixta

●20-25%

●Variantes
mononucleares

●Positivas para
PAX5, CD15 y
CD30

●Negativas para
CD45

●70% con VEB

Morfología

Tipo rico en

linfocitos

Tipo depleción

linfocítica

●Linfocitos reactivos
suponen la mayoría del
infiltrado celular

●Variantes mononucleares
y células de RS

●Perfil inmunofenotípico
clásico

●Se asocia al VEB en 40%
de los casos

●<5%

●Escasez de linfocitos y
abundancia de células de
RS y sus variantes

●Perfil inmunofenotípico
clásico

●Células de RS infectadas
por VEB en >90%

●Ancianos, VIH y países
pobres

Morfología

Tipo Predominio

Linfocítico nodular

●<5%

●Células de RS
clásicas son difíciles
de encontrar

●Variantes L-H

●Positivas para CD20
y BCL6 y negativas
para CD15 y CD30

Caracteristicas Clinicas

●Normalmente esta se presenta como
linfoadenopatia indolora

●Los tipo esclerosis nodular o de
predominio linfocítico se presentan
con enfermedad en estadio I o II

●Los pacientes con enfermedad
diseminada , celularidad mixta o
deplecion linfocitica, presentan
síntomas como fiebre, sudores
nocturnos y pérdida de peso

En el linfoma de hodgkin clásico, se presenta
ausencia de respuesta inmunitaria cutánea(anergia)

Celulas RS

IL-10

TH1

Diseminacion:

1.Enfermedad ganglionar

2.Enfermedad esplénica

3.Enfermedad hepática

4.Afectación de médula ósea

5.Otros tejidos

●Para estadificar consiste en la
exploración física y estudio
radiológico

●La tasa de curación I y IIA es del
90 %

●Ya no se usa tanto radioterapia y
se emplea el uso de
medicamentos genotóxicos

Caso clinico

Mujer de 37 años sin antecedentes de enfermedades crónicas o exposición a mielotóxicos.
Ingresó al hospital por fiebre intermitente de cuatro meses de evolución, con picos de 40 °C,
disminución progresiva de la agudeza auditiva de forma bilateral y pérdida de peso no
intencionada de 6 kg; fue tratada con diversos esquemas antimicrobianos por cuadro de infección
de vías respiratorias superiores, con mejoría temporal de la sintomatología.

Ante la fiebre persistente fue hospitalizada para protocolo diagnóstico. A la exploración se
identificó

palidez

mucotegumentaria,

adenopatías

cervicales

y submandibulares

de

aproximadamente 2 cm, duras, adheridas a planos profundos, no dolorosas, con prueba de
Weber central y Rinne positivo bilateral. Los hallazgos en la audiometría fueron compatibles con
neuropatía sensorial y la resonancia magnética cerebral descartó lesión estructural.

Los resultados de los exámenes de laboratorio
fueron los siguientes:
leucocitos 2.31 células/mm3, hemoglobina 7.8
g/dL, hematócrito 23.1 %, plaquetas 44 000
células/mm3, neutrófilos

2.14

células/mm3,

creatinina 1.56 mg/dL, triglicéridos 295 g/dL,
albúmina 1.7 g/dL, bilirrubina total 10.25 mg/dL,
bilirrubina

directa

7.40

mg/dL,

aspartato

aminotransferasa

27

UI/L,

alanino

aminotransferasa 17 UI/L,

El perfil Torch indicó anticuerpos IgG
del virus de Epstein-Barr contra el
antígeno de cápside viral, positivos
contra el antígeno nuclear, con IgM
del virus de Epstein-Barr negativo.
La carga viral para virus de
Epstein-Barr fue de 26 980 copias/mL.

Por tomografía toracoabdominal se identificaron

múltiples

adenopatías

supra

e infra

diafragmáticas

hepatoesplenomegalia

La biopsia de ganglio submandibular
mostró lesión neoplásica, maligna,
linfoide, con necrosis aleatoria en
parches. Las células neoplásicas eran
escasas y se caracterizaron por
células de Reed-Sternberg y de
Hodgkin; el resto de la celularidad fue
extensa y reactiva compuesta por
abundantes células plasmáticas y
linfocitos

maduros.

La

inmunohistoquímica

mostró

positividad para CD30 y CD15 en el
aparato de Golgi de las células
neoplásicas

Se concluyó que se trataba de linfoma de Hodgkin clásico, variedad
rica en linfocitos asociada a reactivación del virus de Epstein-Barr.
Se inició tratamiento con inmunoglobulina y quimioterapia de
rescate por alta carga tumoral, con respuesta poco favorable. La
paciente presentó colestasis y datos de choque séptico asociado a
neumonía nosocomial; falleció cuatro semanas después del ingreso
hospitalario.