​ Tras independizarse del Imperio medo, los persas invadieron la Baja Mesopotamia, dirigidos por su shah o rey Ciro II el Grande. Tomaron Babilonia en el año 539 a. C. y establecieron el Imperio persa. Con actitud práctica ante el poder, Ciro el Grande respetó las costumbres de los pueblos conquistados, especialmente las religiosas, Así lo hizo con los caldeos de Babilonia, a los que les aseguró que podrían mantener sus tradiciones. A los judíos les permitió regresar a Jerusalén para reconstruir su ciudad.

​ Ciro II el Grande se ganó el apoyo de los pueblos dominados. Gobernó en paz por largo tiempo, dándole gran continuidad a la herencia cultural mesopotámica. Fundó grandes ciudades, como Persépolis, la capital. Su imperio fue un modelo para futuros emperios europeos, desde el romano hasta el británico. Fue el primer imperio que logró tener un gobierno multicultural exitoso.

​Persépolis, capital persa